More heteroatoms in fused rings mean more choice in synthesis

The imidazo-pyridazine ring system forms the basis for a number of drugs in human and animal medicine. The synthesis of this system uses the chemistry discussed to build the pyridazine ring. There we established that it was easy to make dichloropyridazines and to displace the chlorine atoms one by one with different nucleophiles. Now we will move on from these intermediates to the bicyclic system.

A 2-bromo-acid derivative is the vital reagent. It reacts at the amino nitrogen atom with the carbonyl group and at the pyridazine ring nitrogen atom with the alkyl halide. This is the only way the molecule can organize itself into a ten-electron aromatic system.

we also gave the structure of timolol, a thiadiazole-based β-blocker drug for reduction of high blood pressure. This compound has an aromatic 1,2,5-thiadiazole ring system and a saturated morpholine as well as an aliphatic side chain. Its synthesis relies on ring forma tion by rather a curious method followed by selective nucleophilic substitution, rather in the style of the last synthesis. The aromatic ring is made by the action of S₂Cl₂ on ‘cyanamide’.

This reaction must start by attack of the amide nitrogen on the electrophilic sulfur atom. Cyclization cannot occur while the linear nitrile is in place so chloride ion (from disproportionation of ClS⁻) must fi rst attack CN. Thereafter cyclization is easy.

Reaction with epichlorohydrin followed by amine displacement puts in one of the side chains and nucleophilic substitution with morpholine on the ring completes the synthesis.

اخر الاخبار

اخبار العتبة العباسية المقدسة

قسم الشعائر يواصل تحضيراته لتنظيم عمل المواكب الحسينية في زيارة الأربعين

قسم شؤون المعارف يناقش تحضيرات المؤتمر العلمي الأول لمركز تراث البصرة

قسم الشؤون الفكرية يقيم دورة تطويرية لملاكات هيأة المساءلة والعدالة في الأرشفة الإلكترونية

المجمع العلمي ينظم مجلس عزاء في قضاء الهندية

المزيد

الآخبار الصحية

نصائح عملية للحد من التعرق المفرط في الصيف

أطباء يحذرون: مكمل غذائي شائع قد يدمر الجهاز العصبي

تحذير طبي من تأثير جانبي "غير متوقع" لحقن التخسيس

حمامات الثلج قد تكون خطيرة وأحيانا مميتة.. ما السبب؟

المزيد

الآخبار التكنلوجية

أكبر جدارية شمسية في العالم تدخل موسوعة غينيس.. مشروع ضخم

تسارع دوران الأرض يثير القلق.. وتحذيرات من "كوارث محتملة" ؟

"سوذبيز" تطرح أكبر قطعة من المريخ على الأرض في مزاد علني

أوبن أيه آي تعتزم إطلاق متصفح إنترنت يعمل بالذكاء الاصطناعي

المزيد

مواضيع ذات صلة

Aziridine: ring strain promotes ring opening

Reactions of saturated heterocycles

Quinolones also come from anilines by cyclization to an ortho position

Quinolines and isoquinolines

Pyrimidines can be made from 1,3-dicarbonyl compounds and amidines

Pyrazoles and pyridazines from hydrazine and dicarbonyl compounds

Thermodynamics is on our side

There are thousands more heterocycles out there

Fusing rings to pyridines: quinolines and isoquinolines

Putting more nitrogen atoms in a six-membered ring

Benzo-fused heterocycles-Indoles are benzo-fused pyrroles

Five-membered rings with two or more nitrogen atoms Imidazole