يؤدي تناول كميات كبيرة من الفركتوز الى عواقب أيضية عميقة

إن الأطعمة عالية المحتوى من السكروز أو الأشربة الغنية بالفركتوز (HFS) والتي تستخدم في الأغذية والأشربة المصنوعة (المعلبة) تؤدي إلى دخول كميتات كبيرة من الفركتوز (والجلوكوز) إلى الوريد البابي الكبدي.

يتحلل الفركتوز في الكبد بسرعة أكبر من الجلوكوز. وذلك لأنه يتجاوز تلك الخطوة في سبيل أيض الجلوكوز المحفزة بالفسفو فركتوكيناز، وهي النقطة التي يمارس فيها مراقبة أيضية على معدل تقويض الجلوكوز (الشكل 22-5). وهذا يسمح للفركتوز بأن يشبع السبل في الكبد مما يؤدي إلى تعزيز تخليق الاحماض الدهنية وزيادة أسترتها وزيادة إفراز ال VLDL الذي قد يرفع ثلاثيات أسيل الجليسيرول في المصل، ويرفع بالنهاية تراكيز كوليسترول - LDL (الشكل 27-7). كما أن الجلوكوز الإضافي المأخوذ إلى مجرى الدم ينبه إفراز المريد من الانسولين، وهذا بدوره يعزز جميع هذه الأفعال.

يوجد في الكبد إنزيم كيناز نوعي هو الغركتوكيناز (Fructokinase) الذي يفعل نقل الفسفات من ال ATP إلى الفركتوز مشكلا الفركتوز 1- فسفات. وتبين أيضاً أنه موجود في كل من الكلية والأمعاء. لكن لا يقوم هذا الإنزيم ففسفتة الجلوكوز، وخلافاً للجلوكوكيناز، فإن فعاليته لا تتأثر بالصيام أو بالإئسولين، وهذا قد يفسر لماذا يختفي الفركتوز من دم المرضى بداء السكري بمعدل سوي. وتكون قيمة Km للإنزيم بالنسبة للفركتوز منخفضة.جداً في الكبد، مما يشير إلى أن ألفة الإنزيم تجاه ركيزته تكون عالية جدا. ويبدو من النمل أن يكون هذا هو الطريق الرئيس لفسفتة الفركتوز.

ثم ينشطر الفركتوز 1- فسفات إلى D- جليسر ألدهيد وفسفات ثنائي هدركسي الأسيتون بواسطة الألدولاز Aldolase B) B) ، وهو إنزيم موجود في الكبد، ويقوم بوظيفته أيضاً في سبيل تحلل السكر بالكبد بمهاجمة الفركتوز 1، 6- ثنائي الفسفات. ويستطيع D- جليسر ألدهيد الدخول إلى سلسلة تفاعلات نحلل السكر عن طريق إنزيم أخر موجود في الكبد هو ترووكيناز (Triokinase)، الذي ببحفز فسفتته إلى الجليسر ألدهيد 3 - فسفات. وقد يكون من الممكن أن يتدرك كل من مركبي فسفات التريوز: فسفات ثنائى هيدووكسى الأسيتون والجليسرالدهيد 3 - فسفات، وذلك بسبيل تحلل السكر أودهما قد يتحدان تحت تأثير الألدولاز ومن ثم يتحولان إلى الجلوكوز. حيث أن هذا الأخير هو مصير الكثير من الفركتوز المتأيض في الكبد.

الشكل 22-5: أيض الفركتوز. يوجد الألدولاز A في جميع الأنسجة، في حين أن الألدولاز B يكون الشكل السائد في الكبد. تعني النجمة أنه غير موجود في الكبد.

يحفز. الهكسوكيناز فسفتة معظم السكاكر الهكسوزية (السداسية)، بما فيها الفركتوز، في الأنسجة خارج الكبد. لكن عندما يوجد الفركتوز مع الجلوكوز، فإن فسفتته سبط بالجلوكوز بشكل كبير. ومع ذلك، فعلى الأرجح أته بوساطة هذا الطريق يعكن أيض بعض الفركتوز في النسيج الشحمي والعضلات. ويوجد الغركتوز الحر في البلازما المئوية وهو يفرز بكية كبيرة في الدوران الجنيني عند كل من ذوات الحافر والحيتان، في حين أنه يتراكم في السائل السلوى (Amniotic) والسائل السقائي (Allantoic). وهو في كل هذه الحالات يمثل مصدراً كامناً للوقود. يوجد إنزيم ردكتاز الألدوز في مشيعة النعجة، وهو مسؤول عن إفراز السوربيتول إلى الدم الجنيني. وإن وجود نازعة هيدروجين السوربيتول في الكبد، بما فيه كبد الحنين، يكون مسؤولا عن تحول السوربيتول إلى فركتوز. كعا أن هذا السبيل مسؤول أيضا عن وجود الفركتوز في السائل المنوي.