Familial Hypercholesterolemia

اضطراب ايض الكولسترول المستورث في العائلة تنقل كصفة جسمية متغلبة النمط اي يحتاج في بعض الحالات الى نسخة واحدة فقط من الجين المعطوب لظهور الصفة ، ولكن المرض متعدد الاسباب Multigenic يؤدي الى ارتفاع الكولسترول والكليسيريدات الثلاثية في الدم وتؤدي الى تصلب الشرايين في عمر مبكر . من اسبابه العطب الوراثي في الجين (Apolipoprotein E (apoE في معظم الحالات ، ويقع على الكروموسوم 19 ، ويمكن ان تحصل طفرة في LDLR التي تحصل في حوالي 500:1 اعتمادا على المجتمع الذي يكون المستلم المسئول عن الازالة في المنطقة 19p13.1-13 . والجين مكون من 18 اكسون ويشغل حوالي 45 كيلو قاعدة وينتج بروتين بطول 839 حامض اميني عند النضج ، وتحدث 5 اصناف من الطفرات في هذا الجين تكون مختلفة التاثير.

وتحصل الحالة نتيجة طفرات في جينات اخرى تقع على كروموسومات مختلفة فمثلا تحصل طفرات في apoB التي تحدث في 1000:1 من الحالات ويقع الجين 2p24 –23 الذي يصل حجمه الى 21.12 - 21.08 ميكا قاعدة ، تحصل فيه طفرة (R3500 Q) يتحول فيها الارجينين الى كلوتامين عند الموقع 3500 التي تشكل جزء من البروتين الذي يرتبط الى مستلم LDL ويقلل الارتباط .

ويمكن ان تحصل طفرات في جينات اخرى ولكنها نادرة مثل PCSK9 التي تحصل في 2500:1 يقع 1p34.1- 32 يشفر لبروتين بطول 666 حامض اميني الذي يعبر عنه في الكبد والذي يعتقد انه يقلل من عدد المستلمات على خلايا الكبد . اما الجين الاخر LD2RAP1 او يعرف ب ARH وهو جين متنحي الذي يحتاج الى نسختين مطفرة لاظهار تاثيره ، الطفرة تؤدي الى انتاج بروتين قصير ويعتقد ان له علاقة ب LDL Receptors . واغلب الطفرات في حالات المرض هو عطب في المستلمات . وللمرض مسميات اخرى TypeIII Hypercholesterolemia و Defective Apolipoprotein E .
وتزداد الحالة سواء" عند اختلال توازن هرمون الثايرود والسمنة وداء السكري ، وتظهر الاعراض بعد 20 سنة من العمر اذ تظهر بقع دهنية صفراء تسمى Xanthoma على الجفون والايدي وغيرها من المناطق ، ومن الاعراض الاخرى الالام في الصدر وامراض الشرايين القلبية وتقرحات في الارجل صعبة الاندمال ، وشلل نصفي في الوجه وصعوبة في الكلام مفاجئة وغيرها من الاعراض . يتم الكشف عنه بالتحري عن الجين apoE وإجراء فحوص عامة للدهون في الدم وتحديد الكليسيريدات الثلاثية وVLDL) Very Low Density Lipoproteins) ، ويمكن اجراء فحوص اخرى اكثر دقة ، والحالة اذا لم تعالج والتخلص من العوامل المشجعة فانه يؤدي الى السكتات قلبية . ويكون الاشخاص اقل استجابة لعمليات
السيطرة على الكولسترول مقارنة بالاشخاص الطبيعيين مثل تحوير النمط الغذائي واستعمال Statins .