Since the end products of pyrimidine catabolism are highly water soluble, pyrimidine overproduction results in few clinical signs or symptoms. Table 1 lists exceptions. In hyper uricemia associated with severe overproduction of PRPP, there is overproduction of pyrimidine nucleotides and increased excretion of β-alanine. Since N5,N10-methylene-tetrahydrofo late is required for thymidylate synthesis, disorders of folate and vitamin B12 metabolism result in deficiencies of TMP.

Table1. Metabolic Disorders of Purine & Pyrimidine Matabolism

Orotic Aciduria

The orotic aciduria that accompanies the Reye syndrome probably is a consequence of the inability of severely damaged mitochondria to utilize carbamoyl phosphate, which then becomes available for cytosolic overproduction of orotic acid. Type I orotic aciduria reflects a deficiency of both orotate phosphoribosyltransferase (EC 2.1.3.3) and orotidylate decarboxylase, EC 4.1.1.23 (reactions ➄ and ➅, Figure 1). The rarer Type II orotic aciduria is due to a deficiency only of orotidylate decarboxylase (reaction ➅, Figure 1).

Fig1. The biosynthetic pathway for pyrimidine nucleotides.

Deficiency of a Urea Cycle Enzyme Results in Excretion of Pyrimidine Precursors

 Increased excretion of orotic acid, uracil, and uridine accompanies a deficiency in liver mitochondrial ornithine transcarbamoylase . Excess carbamoyl phosphate exits to the cytosol, where it stimulates pyrimidine nucleotide biosynthesis. The resulting mild orotic aciduria is increased by high-nitrogen foods.

Drugs May Precipitate Orotic Aciduria

Allopurinol , an alternative substrate for orotate phosphoribosyltransferase (reaction ➄, Figure 1), competes with orotic acid. The resulting nucleotide product also inhibits orotidylate decarboxylase (reaction ➅, Figure 1), resulting in orotic aciduria and orotidinuria. 6-Azauridine, following conversion to 6-azauridylate, also competitively inhibits orotidylate decarboxylase (reaction ➅, Figure 1), enhancing excretion of orotic acid and orotidine. Four genes that encode urate transporters have been identified. Two of the encoded proteins are localized to the apical membrane of proximal tubular cells.

اخر الاخبار

اخبار العتبة العباسية المقدسة

شعبة الخطابة النسوية تطلق العام الدراسي الجديد في معهد الخطابة

صُنع في العراق.. تجربة العتبة العباسية المقدسة في إعادة الهوية المفقودة

قسم الشؤون الفكرية يعلن عن بدء التسجيل للدورة التمهيدية الحوزوية الإلكترونية

أثناء استقباله فريق مجلة (أثر).. سماحة السيد الصافي يؤكد دعم أي إبداع يسهم في تنويع طرائق إيصال المعلومة إلى المتلقي

المزيد

الآخبار الصحية

تحذير من "عدوى بكتيرية" تسبب نوبات قلبية

ماذا يحصل لجسمك عند التوقف عن استخدام الزيت في الطهي؟

الأمل في كبسولة.. "فيتامين شهير" يبطئ التقدم في العمر

اشتهاء أطعمة بشكل مفاجئ.. ناقوس خطر للسرطان ؟!

المزيد

الآخبار التكنلوجية

زلزال أفغانستان يحصد أكثر من ألف قتيل.. ويدمر آلاف المنازل !

ناجٍٍ وحيد من انزلاق أرضي.. دمّر قرية سودانية بأكملها !

نهر الفرات.. مورد مائي بين الندرة والتقاسم

ما السر وراء مشية إيلون ماسك الغريبة والسريعة ؟

المزيد

مواضيع ذات صلة

DNA Contains Four Distinct Deoxynucleotides

Disorders of Purine Metabolism

Biochemical Characteristics and Biological Function of Cardiac Natriuretic Peptides

The Deoxyribonucleosides of Uracil & Cytosine are Salvaged

Biosynthesis of Pyrimidine Nucleotides

Hepatic Purine Biosynthesis is Stringently Regulated

Inosine Monophosphate (IMP) is Synthesized From Amphibolic Intermediates

DNA & RNA are Polynucleotides

Synthetic Nucleotide Analogs are Used in Chemotherapy

Chemistry of Purines, Pyrimidines, Nucleosides, & Nucleotides

Disorders of Bilirubin Metabolism

Catabolism of HEME Produces Bilirubin