عندما يرتبط المستقبل باللجين، تتفعّل كيناز تيروزين البروتين الداخلية لتقوم بالفسفتة الذاتية لثمــالات تيروزين المستقبلات ذاتها، وهذا يُطلق سلسلة معقدة من الأحداث (ملخصة ومبسطة في الشكل 1).

 يقوم مستقبل الأنسولين المفسفت بعد ذلك بفسفتة ثمالات التيروزين في ركائز مستقبل الأنسولين (Insulin-Receptor Substrates (IRS (هناك أربع من هذه الركائز على الأقـــل: 1-IRS إلى 4-IRS). وترتبط IRS المفسفتة بحقول SH2 (المماثل 2 للعوامل المنشطة لمستقبلات الستيروئيد Steroid receptor coactivator (Sre) Homology2) في البروتينات التي تسهم مباشرة في تواسط تأثيرات الأنسولين.

 أحد هذه البروتينات التي تملك الحقول SH2، وهو كيناز الإينوزيتول ثلاثي الفسفات (كيناز PI3)، يفعل الكيناز 1 المعتمدة على الفسفو إينوزيتيد (PDK1) الذي ينشر الإشعار من خلال عدة كينازات تتضمن كيناز البروتين B اختصاراً PKB أو (Akt والكيناز المنظمة بالمصل والقشـــرانيات السكرية glucocorticoid-regulated kinase & (SGK) serum وكيناز البروتين C غير النموذجية (aPKC) وكيناز P70S6 (اختصار S6 ribosomal protein (P70، وربما غيرها من الكينازات غير المحددة بعد.

 ومن السبل الرئيسة الأخرى ذاك الذي يتضمن mTOR (هدف الرابامايسين في الثدييات)، الإنزيم الذي يتنظم مباشرة بالحموض الأمينية والأنسولين، وهو ضروري لفعالية الكيناز P70S6. وهذا السبيل يميز بين الفرعين (PKB و p70S6)  أسفل PKD1 .وتسهم السبل السابقة جميعها في إزفـاء البروتينات والفعالية الإنزيمية وتنظيم انتساخ الجينات المشاركة في الاستقلاب بوساطة الأنسولين الشكل 1.

 وهناك بروتين آخر يحوي الحقل SH2 هو GRB2 (البروتين الثاني الرابط لمستقبلات عوامل النمو) والذي يرتبط بـ 1-IRS ويربط فسفتة التيروزين مع بروتينات متعددة ليقود إلى تنشيط شلال إنزيمات كيناز الثريونين والسيرين. ويوضح الشكل 1 السبيل الذي يبين كيف يقوم هذا التأثر بــين الأنسولين والمستقبل بتفعيل سبيل MAPK (كيناز البروتين المنشط بمحدث التفتل) والتأثيرات البنائية للأنسولين. والجدير ذكره أن الدور الدقيق للعديد من البروتينات في هذا السياق لم يتضح بعد.

الشكل (1) سبل إشعار الأنسولين. يؤدي ارتباط الأنسولين بمستقبله النوعي على الغشاء الخلوي إلى شلال من الأحداث داخل الخلوية أولها تنبيه فعالية كيناز التيروزين الداخلية في المستقبل فتزداد فسفتة التيروزين (Y →Y-P) في المستقبل (ذاتية) ثم واحد أو أكثر من ركائزه .( IRS1-4) تنبه زيادة الفسفتة هذه فعالية العديد من الجزئيات داخل الخلية مثل إنزيمات الجيتيباز وكيناز البروتين وكيناز الشحميات، ولكل منها دوره في تأثيرات الأنسولين الاستقلابية . وقد تم عرض سبيلين هما الأكثر معرفة. الأول: تؤدي فسفتة ركيزة مستقبل الأنسولين (2 غالباً) إلى تنشيط كيناز PI3 التي تولد إينوزيتولات فسفاتية جديدة قد تعمل "كمراسيل ثانية" تنشط PDK1 التي تنشط عدة جزيئات إشعار دونها مثل PKB (أو (akt و SGK و aPKC، أو تنشط الكيناز P70S6 وغيرها مما لم يعرف بعد. أما في السبيل الثاني فتقود فيه فسفتة ركيزة مستقبل الأنسولين (1 غالباً) إلى رصف GRB2 مع بروتينات أخرى وتنشيط جيتيباز صغيرة لتبتدئ شلالاً من كيناز البروتين ينشط الأشكال الأسوية لكيناز MAP وغيرها من الإنزيمات المهمة في تنظيم تكاثر أنماط خلوية متعددة وتمايزها. أما سبيل mTOR فيؤمن طريقة أخرى لتفعيل الكيناز P70S6 ، ويبدو أنه مشارك في إشعار المغذيات فضلا عن عمل الأسولين. وقد يؤثر كل من هذه الشلالات في مختلف العمليات الفيزيولوجية، كما هو مبين. وكل أحداث الفسفتة عكوسة بفعل فوسفاتازات نوعية فعلى سبيل المثال تنزع الفسفاتاز PTEN الفسفات من نواتج كيناز PI3 فتنهي إشعارها (الاختصارات الأخرى موجودة ضمن النص(.

مواضيع ذات صلة

آلية عمل هرمونات المجموعة II-C (المرسال الثاني هو الكالسيوم ومشتقات فسفاتيديل الإينوزيتول)

آلية عمل هرمونات المجموعة II-B (المرسال الثاني هو cGMP)

High-Energy Phosphates Play A Central Role In Energy Capture & Transfer

Endergonic Processes Proceed by Coupling to Exergonic Processes

كيناز البروتين Protein Kinase A) A)

مُحلّقة الأدينيليل Adenylyl Cyclase

المستقبلات المقترنة بالبروتينات G Protein-Coupled Receptors (GPCRs) G

آلية عمل المجموعة الأولى من الهرمونات

الهرمونات وآليات الاستتباب

تدرك (تقويض) الهرمونات وتعطيلها

نقل الهرمونات في البلازما

تغاير خزن الهرمونات وإفرازها